免疫細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)中的主要成分，包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、樹突狀細(xì)胞等。它們協(xié)同工作來保護(hù)機(jī)體免受感染和癌癥等疾病的侵襲。了研究免疫細(xì)胞在體外的特性和功能，研究人員需要將這些細(xì)胞從體內(nèi)提取并在體外培養(yǎng)。這種培養(yǎng)可以使研究人員更好地了解免疫細(xì)胞的生物學(xué)行為，包括它們的增殖、分化、分泌的細(xì)胞因子等。牛血清是常見的細(xì)胞培養(yǎng)添加物。Ausbian進(jìn)口胎牛血清，澳洲血源，內(nèi)毒素含量低，品質(zhì)穩(wěn)定。

“誘導(dǎo)接近"是許多生物調(diào)控形式的基礎(chǔ)，包括受體功能、翻譯后修飾、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、表觀遺傳調(diào)控和生成支架以促進(jìn)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的變構(gòu)過程?；镜奈锢碓硎腔谶@樣一個(gè)事實(shí):兩個(gè)分子之間的有效碰撞與它們之間距離的立方成反比。

誘導(dǎo)接近的生物學(xué)作用已經(jīng)用二聚體小分子(cip)進(jìn)行了探討，cip已被用來概括信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)定位和轉(zhuǎn)錄的許多步驟。近期，利用CIP靶向蛋白到蛋白酶體PROTACS17或抑制蛋白-蛋白相互作用的二聚體小分子已經(jīng)被開發(fā)出來。更廣泛地說，觀察到即使是像程序性細(xì)胞死亡這樣精心調(diào)節(jié)的事件也可以被CIPs激活，這表明不同的細(xì)胞電路可能通過CIPs連接或重新連接，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞激活導(dǎo)致凋亡的過程。

驅(qū)動惡性細(xì)胞增殖、存活、侵襲和轉(zhuǎn)移的基因已經(jīng)在許多人類癌癥中被鑒定出來。獨(dú)立的研究已經(jīng)確定了細(xì)胞死亡的途徑，消除細(xì)胞對生物體的好處。細(xì)胞死亡途徑與驅(qū)動突變的共存表明，癌癥驅(qū)動可以通過化學(xué)接近誘導(dǎo)劑(cip)重新連接以激活細(xì)胞死亡。

研究人員描述了一類稱為轉(zhuǎn)錄/表觀遺傳cip (tcip)的新分子，它們將內(nèi)源性癌癥驅(qū)動因子或下游轉(zhuǎn)錄因子招募到細(xì)胞死亡基因的啟動子上，從而激活它們的表達(dá)。該課題重點(diǎn)研究了彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，其中轉(zhuǎn)錄因子B細(xì)胞淋巴瘤6 (BCL6)不受調(diào)節(jié)。BCL6結(jié)合細(xì)胞死亡基因的啟動子并從表觀遺傳學(xué)上抑制其表達(dá)。研究人員通過將BCL6結(jié)合的小分子與BRD4等促進(jìn)致癌程序的轉(zhuǎn)錄激活因子結(jié)合的小分子共價(jià)連接來生產(chǎn)tcip。的分起作用的分子TCIP1可以使BRD4在基因組bcl6結(jié)合位點(diǎn)上的結(jié)合增加50%，從而在15分鐘內(nèi)在促凋亡靶基因上產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄延伸，而BRD4在增強(qiáng)子上的結(jié)合僅減少10%，這反映了功能獲得機(jī)制。TCIP1在72小時(shí)內(nèi)殺滅彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系，包括化療耐藥的tp53突變細(xì)胞系，EC50為1-10 nM，并表現(xiàn)出細(xì)胞特異性和組織特異性作用，捕獲轉(zhuǎn)錄固有的組合特異性。TCIP概念在調(diào)節(jié)再生醫(yī)學(xué)和發(fā)育障礙的基因表達(dá)方面也有治療應(yīng)用。

研究人員希望應(yīng)用這些分子來激活癌細(xì)胞的凋亡。