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研究人員確定人BCAS3和C16orf70為新型自噬蛋白

更新時(shí)間:2021-09-06  |  點(diǎn)擊率:537

自噬是胞質(zhì)物質(zhì)和受損細(xì)胞器的細(xì)胞內(nèi)降解過(guò)程。TMIMS泛素項(xiàng)目的研究人員一直在研究線粒體的分子機(jī)制,線粒體是消除受損線粒體的選擇性自噬過(guò)程。PINK1(絲氨酸/蘇氨酸激酶)和Parkin(泛素連接酶:E3)共同作用,泛素化受損線粒體的外膜蛋白,然后泛素鏈被認(rèn)為是自噬降解的信號(hào)。線粒體功能障礙會(huì)導(dǎo)致線粒體質(zhì)量下降,產(chǎn)生過(guò)量的ROS,并與帕金森氏病等神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

在自噬機(jī)器中,靶向降解的細(xì)胞成分被富含磷脂酰肌醇3-磷酸(PI3P)的膜吞沒(méi)。膜被拉長(zhǎng)并封閉形成自噬體,然后與溶酶體融合以降解內(nèi)部貨物。許多蛋白質(zhì)在自噬機(jī)制中起作用,它們最初是通過(guò)發(fā)芽酵母釀酒酵母和秀麗隱桿線蟲(chóng)的遺傳篩選鑒定的。必需的自噬蛋白從酵母到人類在進(jìn)化上都是保守的。

在這項(xiàng)研究中,通過(guò)在Parkin介導(dǎo)的線粒體誘導(dǎo)條件下免疫沉淀眾suo周知的自噬蛋白WIPI1,研究人員確定了人BCAS3(乳腺癌放大序列3)和C16orf70(16號(hào)染色體開(kāi)放閱讀框70)是新型自噬蛋白。但是,在哺乳動(dòng)物中,應(yīng)該有未鑒定的自噬蛋白,而這些類型的基因篩選可能會(huì)遺漏其單基因缺失僅表現(xiàn)為自噬活性的輕度缺陷的輔助成分。

在正常條件下,BCAS3和C16orf70分散在整個(gè)細(xì)胞質(zhì)中,而線粒體誘導(dǎo)后它們聚集在受損的線粒體周圍。它們還響應(yīng)氨基酸饑餓而在細(xì)胞質(zhì)中形成點(diǎn),這表明BCAS3和C16orf70在非選擇性自噬和選擇性自噬中均被募集到自噬體中。然后,研究人員發(fā)現(xiàn)BCAS3和C16orf70相互作用,而這種相互作用是它們?cè)谧允尚◇w形成位點(diǎn)積累的必要條件。

至少在培養(yǎng)的細(xì)胞中,響應(yīng)線粒體損傷和氨基酸饑餓的自噬效率不受BCAS3和/或C16orf70基因缺失的影響。另一方面,BCAS3-C16orf70復(fù)合物的過(guò)表達(dá)會(huì)損害幾種自噬核心蛋白的組裝。這些發(fā)現(xiàn)證明了BCAS3和C16orf70在自噬機(jī)器中的重要輔助功能。

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