科學(xué)與癌癥的持續(xù)斗爭取得了長足進(jìn)步,但是癌細(xì)胞卻使這一過程變得不那么容易。癌細(xì)胞的復(fù)雜性及其適應(yīng)性進(jìn)化性質(zhì)使尋找有效治療方法的工作變得復(fù)雜。健康細(xì)胞中的多種DNA修復(fù)途徑通??杉m正由生物體內(nèi)來源(如自發(fā)DNA突變)或來自外部(如紫外線)引起的DNA損傷。
但是,當(dāng)這些路徑發(fā)生故障時會發(fā)生什么?眾suo周知,這些途徑的缺陷會增加基因的不穩(wěn)定性,并導(dǎo)致癌癥的發(fā)展。因此,對DNA修復(fù)途徑如何參與該過程的詳細(xì)了解對于跟蹤腫瘤進(jìn)展,了解耐藥性的出現(xiàn)以及開發(fā)有效的治療干預(yù)措施至關(guān)重要。
為此,來自中國的一組科學(xué)家通過審查最新發(fā)表的研究結(jié)果,研究了5條重要的DNA修復(fù)途徑及其對癌癥演變的影響?!安煌愋偷腄NA損傷都有相應(yīng)的修復(fù)途徑,可以有效地修復(fù)它們。"與北京大學(xué)健康科學(xué)中心相關(guān)聯(lián),研究團(tuán)隊(duì)成員的王家棟博士說?!耙虼?,特別是缺陷的DNA修復(fù)途徑與特定的癌癥有關(guān)就不足為奇了。"
他們首先研究了錯配修復(fù)系統(tǒng),該系統(tǒng)消除了自發(fā)突變以確保準(zhǔn)確的DNA復(fù)制。發(fā)現(xiàn)該系統(tǒng)的缺陷會導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI),其中關(guān)鍵基因中的核苷酸(DNA的基本組成部分)與正常大小相比更長或更短,并且繼續(xù)復(fù)制超過其極限。MSI在臨床上與10-15%的大腸癌,卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌和胃癌有關(guān)。
他們檢查清單上的下一個是核苷酸切除修復(fù)(NER)途徑,該途徑識別并修復(fù)由DNA結(jié)構(gòu)損傷引起的各種結(jié)構(gòu)上不相關(guān)的DNA損傷。除了增加患膀胱癌和乳腺癌的風(fēng)險外,NER缺乏還可能引起Cockayne綜合征和Xerdermadermaosum,這是一種紫外線誘發(fā)的遺傳性疾病,可導(dǎo)致多種類型的皮膚癌。
另一方面,堿基切除修復(fù)(BER)途徑可修復(fù)抑制細(xì)胞生長的DNA“堿基損傷"。這些損傷是由自發(fā)的DNA衰變和外部因素(例如輻射和抑制細(xì)胞生長的藥物治療)引起的。BER通路成分及其缺乏與肺癌,胰腺癌和乳腺癌的高風(fēng)險有關(guān)。
DNA復(fù)制或電離輻射引起的雙鏈斷裂(DSB)可能導(dǎo)致點(diǎn)突變,染色體重排和細(xì)胞死亡。存在兩種修復(fù)DSB的途徑-同源重組(HR)和非同源末端連接。DSB修復(fù)基因的失活與癌癥密切相關(guān),遺傳性乳腺癌,卵巢癌和前列腺癌的很大一部分是由BRCA1和BRCA2突變引起的,這是HR途徑中的關(guān)鍵因素。
最后,科學(xué)家們討論了鏈間交聯(lián)(ICL)修復(fù)途徑。ICL由體內(nèi)的醛類和化學(xué)治療藥物形成,可阻斷細(xì)胞的基本過程,例如復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。它們通過范可尼貧血(FA)途徑修復(fù);該途徑的缺陷會導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定,骨髓衰竭以及乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險增加。
這篇綜述結(jié)合了以前分散在不同研究論文中的所有這些發(fā)現(xiàn),并帶領(lǐng)他們討論可以解決這種途徑損害的臨床干預(yù)措施。已經(jīng)提出了許多潛在的建議,從使用染色質(zhì)修飾劑到化學(xué)療法/放射療法與免疫檢查點(diǎn)封suo療法的聯(lián)合應(yīng)用。
該團(tuán)隊(duì)的另一位成員張寧博士樂觀地認(rèn)為,對DNA修復(fù)途徑的更多了解可能是治愈癌癥的難以捉摸的關(guān)鍵之一。他說:“特別是,DNA修復(fù)途徑與癌癥進(jìn)化之間的關(guān)系需要探索,因?yàn)槲覀円呀?jīng)看到了兩者之間的緊密聯(lián)系。"
盡管藥物已盡力,但癌癥的生存策略使癌癥得以持續(xù)了很長時間。仔細(xì)研究DNA修復(fù)途徑的作用,也許會為我們提供另一種有價值的武qi來對抗癌癥。
本文所用圖片及內(nèi)容均來源于網(wǎng)絡(luò)收集整理,僅供學(xué)習(xí)交流,版權(quán)歸原作者所有,并不代表我站觀點(diǎn)。本站將不承 擔(dān)任何法律責(zé)任,如果有侵犯到您的權(quán)利,請及時聯(lián)系我們刪除。
來源:生物幫
科研實(shí)驗(yàn)中,細(xì)胞的體外培養(yǎng)一直是一個重要環(huán)節(jié)。細(xì)胞要養(yǎng)好,就要用好血清,如Ausbian®特級胎牛血清,它適合各種細(xì)胞培養(yǎng),尤其適合難養(yǎng)細(xì)胞,如:干細(xì)胞、肝細(xì)胞,神經(jīng)細(xì)胞,原代培養(yǎng)、細(xì)胞融合、轉(zhuǎn)染細(xì)胞等。
Ausbian®特級胎牛血清所有血清出廠前,均經(jīng)過嚴(yán)格質(zhì)控,每個批次附有詳細(xì)完整的《檢測報告》,包括:品名,貨號,批號,血源地,生產(chǎn)日期,保質(zhì)期,pH值、滲透壓、血紅蛋白、總蛋白、球蛋白、IgG、內(nèi)毒素、無菌檢查(細(xì)菌、真菌、支原體)、病毒檢查(如BVD、牛腺病毒、細(xì)胞病變效應(yīng)等)、促細(xì)胞生長能力、細(xì)胞毒性、BVD-1/2抗體檢查等。
實(shí)驗(yàn)人對于新批次血清,應(yīng)認(rèn)真審閱《檢測報告》,做好試用前篩選第一步。(如何看懂《檢測報告》,可登陸“締一生物"guan網(wǎng),留言技術(shù)部,得到免費(fèi)幫助。)
它在國內(nèi)市場經(jīng)歷十幾年,被眾多科研工業(yè)客戶反復(fù)選擇,也是細(xì)胞典藏等重大項(xiàng)目十幾年的供應(yīng)品牌.