目前,晚期癌癥患者的5年生存率仍然很低,其中一個(gè)主要原因是腫瘤中的癌癥干細(xì)胞,這些細(xì)胞不僅對(duì)放化療產(chǎn)生耐受性,還會(huì)隱藏起來(lái),或者在體內(nèi)循環(huán),導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。
近日,發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》(IF=19)上的一項(xiàng)新研究中,來(lái)自日本北海道大學(xué)田中伸哉教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種創(chuàng)新型水凝膠,可以在24小時(shí)內(nèi)將6種不同類型的人癌細(xì)胞系轉(zhuǎn)化為癌癥干細(xì)胞。這一研究成果將為開發(fā)新的癌癥療法和靶向癌癥干細(xì)胞的個(gè)性化藥物鋪平道路。
2012年,因?qū)?ldquo;體細(xì)胞重編程技術(shù)”的研究,時(shí)任日本京都大學(xué)教授的山中伸彌獲得當(dāng)年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
癌癥干細(xì)胞(Cancer Stem Cell,CSC),也稱癌干細(xì)胞,是指腫瘤中具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞。已知癌癥干細(xì)胞在腫瘤惡化和產(chǎn)生治療耐受性中發(fā)揮了重要作用。
研究通訊作者、北海道大學(xué)醫(yī)學(xué)部田中伸哉教授解釋說:"癌癥干細(xì)胞是抗癌藥物的主要靶點(diǎn),但由于它們?cè)谀[瘤組織中存在的數(shù)量非常少,因此難以識(shí)別。了解癌癥干細(xì)胞的分子機(jī)制對(duì)于開發(fā)更好的癌癥療法至關(guān)重要。"
已知癌癥干細(xì)胞需要一個(gè)非常特殊的微環(huán)境。在這項(xiàng)研究中,研究人員調(diào)查了他們的新型水凝膠是否可以重新創(chuàng)造出誘導(dǎo)癌干細(xì)胞的合適環(huán)境。這種新型水凝膠稱為雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠(Double-Network hydrogels),由兩種化學(xué)物質(zhì)組成的網(wǎng)絡(luò),并含有大量水分,使其具有類似生物組織的柔軟和濕潤(rùn)特性。
在該研究中,雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠在短短24小時(shí)內(nèi)就將6種不同的人類癌細(xì)胞系(腦癌、子宮癌、肺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌和肉瘤)中分化的癌細(xì)胞快速重編程為癌癥干細(xì)胞。將癌細(xì)胞置于雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠上,它們開始形成球形結(jié)構(gòu),并產(chǎn)生已知是癌癥干細(xì)胞標(biāo)記的特定分子,如SOX2和Oct3/4和Nanog,表明它們已經(jīng)被重新編程。
與在單網(wǎng)絡(luò)凝膠上培養(yǎng)的腦癌細(xì)胞相比,在雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠上培養(yǎng)并顱內(nèi)注射到免疫缺陷小鼠中的人腦癌細(xì)胞具有更高的致瘤性。
此外,研究人員確認(rèn)了一些參與癌細(xì)胞重編程的分子機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn),鈣通道受體和骨橋蛋白(osteopontin)是誘導(dǎo)癌癥干細(xì)胞的關(guān)鍵。
他們還發(fā)現(xiàn),來(lái)自患者的腦癌細(xì)胞在雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠上培養(yǎng)后,產(chǎn)生了名為血小板衍生生長(zhǎng)因子的受體。通過添加這些受體的分子抑制劑,他們可以靶向性地消滅癌癥干細(xì)胞,這說明雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠可以用來(lái)選擇治療藥物。
田中說:"這為研究能靶向癌癥干細(xì)胞的藥物鋪平了道路。未來(lái),雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠可以用于優(yōu)化癌細(xì)胞類型的診斷和開發(fā)個(gè)性化藥物,從而改善癌癥患者的預(yù)后。"
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來(lái)源:生物探索
科研實(shí)驗(yàn)中,細(xì)胞的體外培養(yǎng)一直是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。細(xì)胞要養(yǎng)好,就要用好血清,如Ausbian®特級(jí)胎牛血清,它適合各種細(xì)胞培養(yǎng),尤其適合難養(yǎng)細(xì)胞,如:干細(xì)胞、肝細(xì)胞,神經(jīng)細(xì)胞,原代培養(yǎng)、細(xì)胞融合、轉(zhuǎn)染細(xì)胞等。
它在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)經(jīng)歷十幾年,被眾多科研工業(yè)客戶反復(fù)選擇,也是細(xì)胞典藏等重大項(xiàng)目十幾年的供應(yīng)品牌。